Vaxdyn

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133,700.00€

Invested of 500,000.00€

Nuevos tratamientos contra las infecciones resistentes a antibióticos

Finish date: 31/07/2017 Sevilla

Premoney valuation

3,500,000.00€

Percentage offered

12.50%

Est. ROI

900%

Exit horizon

2022

The project

 

Los antibióticos han sido el tratamiento "milagro" contra las infecciones durante casi cien años; se han utilizado para curar enfermedades, para evitar infecciones en el quirófano, para tratamientos de emergencia en casos de shock... en el control de infecciones bacterianas, hoy por hoy prácticamente no existen alternativas al tratamiento con antibióticos.

No obstante, está empezando a ocurrir lo que las autoridades sanitarias vienen advirtiendo desde hace tiempo: su uso indiscriminado y abusivo ha provocado que, en muchos casos, los antibióticos ya no sean efectivos.

 

¿Por qué?

Imaginemos que poner antibióticos en el cuerpo humano es un más o menos similar a rociar un campo con pesticidas: matan todo aquello que sea vulnerable a esa sustancia, pero también favorecen que las pocas plantas o insectos resistentes al pesticida crezcan y se multipliquen mucho más de lo normal, y acaben colonizando otros campos.

De la misma manera, tras años y años de uso indiscriminado de antibióticos, han aparecido muchas variedades de bacterias resistentes a casi todos los tratamientos conocidos. Por su extraordinaria resistencia a los medicamentos existentes, estas bacterias han recibido el apodo de "superbugs" ("superbichos") o "killer germs" ("bacterias asesinas") y sólo en Europa y U.S.A. ya causan nada menos que 46.000 muertes al año - la mayoría de ellos entre pacientes ingresados en los hospitales o entre enfermos crónicos, que en muchas ocasiones contraen la infección tras una visita al centro médico.

 

La era post-antibióticos

Algunos medios de comunicación ya están reaccionando a esta realidad con términos como "apocalipse" o "el fin de la humanidad"... sensacionalismos aparte, las infecciones no tratables con antibióticos si son una de las grandes preocupaciones de la Organización Mundial de la Salud, y serán muy probablemente una de las principales causas de mortalidad dentro de unos años.

Las autoridades sanitarias mundiales temen que estas muertes pueden llegar a ser más de 10 millones al año en 2050 y la indiscutible realidad es que, a pesar de que hace años que se sabe que esto iba a ocurrir, la industria farmacéutica no se ha preparado adecuadamente para la desaparición de los antibióticos: a dia de hoy hay muy pocos tratamientos en el mercado capaces de remediar esta situación.

Igualmente, hay muy pocos productos alternativos a los antibióticos, tanto preventivos como terapéuticos, en fases de desarrollo. Dada la gran demanda de soluciones ligada al gran incremento de casos y a que los sistemas públicos de salud han tomado conciencia de la gravedad del problema, las grandes multinacionales farmacéuticas han comenzado a buscar productos que puedan incorporar a su cartera.  

Vaxdyn está desarrollando uno de estos nuevos tratamientos: vacunas y anticuerpos capaces de inmunizar contra el ataque de estas "superbacterias".

La aplicación de su primera vacuna comercial en poblaciones de alto riesgo - como los pacientes ingresados en una UCI o los enfermos crónicos - podría reducir las muertes directas en un 76% y ayudar a eliminar esta nueva epidemia a nivel global.

 

Business opportunity

La demanda de productos sustitutivos de los antibióticos es enorme y muy urgente. Las pocas vacunas contra bacterias resistentes que ya han llegado al mercado registran ventas gigantescas; a modo de ejemplo, estas son las ventas de las vacunas Prevnar, de Pfizer, y Pneumovax, de Merck, ambos contra Streptococcus Pneumoniae:

 

Vaxdyn ha logrado desarrollar la primera vacuna contra las bacterias del grupo de las Gram-negativas consistente en células completas inactivadas y por primera vez sin efectos secundarios, al haber eliminado el componente tóxico habitual de la membrana de estas bacterias. La plasticidad de poseer un producto basado en células completas ha permitido que Vaxdyn pueda plantear candidatos a vacunas eficaces y seguras contra las tres bacterias que encabezan la lista de necesidades según la Organización Mundial de la Salud (http://www.who.int/mediacentre/news/releases/2017/bacteria-antibiotics-needed/en/): Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa y la enterobacteria productora de carpapenemasas Klebsiella pneumoniae.

El producto contra Acinetobacter baumanii, la vacuna VXD001, ya ha pasado la validación en modelos animales de enfermedad; también ha servido para producir una batería de anticuerpos monoclonales contra la bacteria ("balas mágicas" para tratar a los ya infectados).

Esta bacteria es la causante de una sexta parte de las muertes por neumonia y sepsis en las UCI's europeas, y de una cuarta parte de las muertes en las UCI's chinas. El mercado para VXD001 está por encima de los mil millones de dólares anuales, que pueden ser muchísimos más según la evolución de esta epidemia.

Investment & Exit

 

Vaxdyn está completando su ronda de 500.000 euros con el objetivo de:

  • Validar en los modelos animales el paso de VXD001 a una vacuna multivalente contra Acinetobacter baumannii + Pseudomonas aeruginosa (VXD002) + Klebsiella pneumoniae (VXD004).
  • Validar el protocolo de tratamiento de infectados con anticuerpos monoclonales contra Acinetobacter baumannii (VXD003) en combinación con un régimen sostenible de antibióticos.

Si se consiguen estos hitos, Vaxdyn licenciará el tratamiento con anticuerpos y cerrará una segunda ronda de inversión para la llegada a fase clínica en humanos de la plataforma de vacunas.

La inversión en esta ronda está liderada por InSymbiosis (http://www.insymbiosis.com/), un grupo canadiense que aporta 100.000 euros. La ronda completa es de 500K, con una salida por licencia del VXD001 a una farmacéutica después de fase II, prevista para 2022. El retorno previsto para una inversión en la ronda actual sin posterior acompañamiento es de aprox. 30x

* Se planea una ronda de 12M en 2018 (en 2 tramos de 5 + 7), a una valoración inicial de 8M

 

 

Drivers

Juan José Infante Viñolo, Ph.D.

El Dr. Infante ha trabajado como CEO de Vaxdyn desde el noviembre de 2013. Obtuvo su doctorade en química con especialización en microbiología y bioquímica en la Universidad de Cádiz. Realizó una estancia postdoctoral de 4 años en la universidad de Washington, Medical School en Seattle, EEUU. Seguidamente, trabajó como CSO de Bionaturis, una empresa biotecnológica especializada en el desarrollo y la manufactura de fármacos para uso humano y veterinario.

 

Juan Domínguez Herrera, Ph.D.

El Dr. Domínguez Herrera trabaja como Project Manager y Service Manager de Vaxdyn desde julio de 2014. Es licenciado en biología y doctor en biomedicina por la Universidad de Sevilla. Previo a su incorporación en Vaxdyn, trabajó en varios proyectos enfocados en el desarrollo de alternativas terapéuticas contra patógenos pluriresistentes a fármacos. Tiene 7 años de experiencia en el desarrollo de modelos experimentales de infección y resistencia bacteriana.

 

 

 

Michael McConnell, M.D., Ph.D.

El Dr. McConnell es investigador en el Institute for Biomedical Research de Sevilla, en el servicio de Enfermedades Infecciosas (Hospital Virgen del Rocío). Es licenciado en bioquímica por la University de Notre Dame (EEUU). Es también licenciado en medicina por la University of Michigan (EEUU), donde también obtuvo su doctorado en microbiología y imunología. Tiene 8 años de experiencia en el desarrollo de vacunas. Su experiencia profesional previa incluye el desarrollo de vacunas rápidas contra el Antrax. Actualmente es el investigador principal en el proyecto de desarrollo de vacunas contra Acinetobacter baumannii en la el Hospital Virgen del Rocío.

 

Pilar Pérez-Romero, Ph.D.

La Dra. Pérez-Romero la investigadora principal del laboratorio de virología y enfermedades infecciosas en el Hospital Virgen del Rocío. Es licenciada en biología y doctora en microbiología por la Universidad de Sevilla. Previamente trabajó en la caracterización de infecciones virales y su respuesta inmune. Es miembro de la red española de investigación contra el SIDA, la sociedad de microbiología clínica y enfermedades infeciosas y la American Society for Virology. También ha dirigido múltiples proyectos de investigación en su laboratorio.

 

 

Jerónimo Pachón, M.D., Ph.D.

El Dr. Pachón es actualmente investigador principal del grupo de enfermedades infeciosas en el Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBiS). Ha trabajado en el campo de la resistencia antimicrobial durante más de 20 años, durante los cuales ha liderado numerosos proyectos de investigación alrededor de las infecciones bacterianas. Obtuvo su título de médico, así como el doctorado, en la Universidad de Sevilla. Tiene más de 35 años de experiencia en el campo, habiendo participado en el diseño y análisis de numerosos ensayos clínicos. El Dr. Pachón es miembro del servicio de enfermedades infecciosas de la Universidad Hospital Virgen del Rocío y profesor de medicina en la Universidad de Sevilla.

Product/Service

Vaxdyn es una empresa especializada en el desarrollo de productos alternativos a los antibióticos para prevención y tratamiento de infecciones producidas por bacterias resistentes. Los productos se basan en la creación de inmunidad protectora mediante vacunas o anticuerpos monoclonales. En la actualidad las instituciones sanitarias de todo el mundo están en alerta por la creciente incidencia de infecciones producidas por bacterias resistentes a los antibióticos disponibles.

La resistencia a antibióticos se ha convertido en un problema de salud global y cada vez son más los agentes que promueven el desarrollo de alternativas que puedan estar disponibles cuanto antes. El reciente informe publicado por una comisión de expertos por encargo de Wellcome Trust y el gobierno del Reino Unido deja claro que las alternativas enfocadas en tratamientos están lejos de llegar al mercado y que actualmente la prevención de la población en riesgo mediante vacunación o el tratamiento con anticuerpos monoclonales como adyuvantes de las terapias actuales son las alternativas disponibles para convertir una situación de incidencia dramática en pocos años en una situación manejable.

Tras la llegada al mercado de algunas vacunas y anticuerpos en una primera ola de pocos productos, todavía insuficientes ya que solo hacen diana en algunos de los microorganismos más preocupantes, hay un limitado grupo de empresas que plantean nuevas plataformas exitosas para la llegada al mercado de nuevas vacunas y anticuerpos. Entre ellas se encuentra Vaxdyn, surgida en 2011 del departamento de infecciosas del Hospital Universitario Virgen del Rocío de Sevilla y su instituto asociado, el Instituto de Biomedicina de Sevilla.

Vaxdyn cuenta con una plataforma propia y protegida por patente para el desarrollo de vacunas contra la mayoría de las bacterias de mayor incidencia, especialmente aquellas que producen las infecciones más graves asociadas al ambiente hospitalario. El buque insignia de la plataforma es el candidato VXD001 contra las infecciones producidas por Acinetobacter baumannii. Tras el éxito en la experimentación de la fase de investigación preclínica con modelos validados de infección, Vaxdyn está en pleno proceso de capitalización con el objetivo de llegar a la fase clínica I en voluntarios sanos en 2018 y completar la prueba de concepto de eficacia en humanos en la fase clínica II en 2020. Tras ella, el producto será licenciado a una farmacéutica multinacional.

En paralelo, Vaxdyn trabaja en el desarrollo de un segundo candidato, VXD002, contra otra de las bacterias asociadas a infecciones hospitalarias, Pseudomonas aeruginosa, que llegaría a fase clínica en 2020. La plataforma de Vaxdyn permitirá ir optimizando candidatos contra el resto de las bacterias asociadas a infecciones hospitalarias, incluyendo Klebsiella pneumoniae y Escherichia coli. Además, las características especiales de la plataforma han permitido desarrollar una batería de anticuerpos monoclonales validados para la neutralización de la infección producida por Acinetobacter baumannii, que podrían ser comercializados con una estrategia similar al anticuerpo Bezlotoxumab desarrollado por Meck contra la bacteria Clostridium difficile y recientemente aprobado.

La singularidad y tipología de los productos de Vaxdyn permiten plantear en las circunstancias actuales una estrategia de inversión con alta probabilidad de éxito dentro del sector del desarrollo farmacéutico, cuyo hito además plantea resolver una gran necesidad urgente y reconocida por todos los agentes, como es la disponibilidad de alternativas a los antibióticos para detener la creciente incidencia de las bacterias resistentes en la población.

Market

Según el análisis de los centros de control de enfermedad de EE.UU. y la Unión Europea, en estas regiones del mundo desarrollado hay un total de 4 millones de personas afectadas por infecciones producidas por bacterias resistentes a antibióticos cada año.

La incidencia crece año tras año y las posibilidades de tratamiento antibiótico se reducen debido a la creciente aparición de resistencias. La población en riesgo alto, únicamente considerando las infecciones adquiridas en el ambiente hospitalario asciende a 9 millones de personas solo en EE.UU. y Europa y a 17 millones si incluimos Japón y países emergentes (Brasil, Rusia, India y China). De manera global, 74 millones de personas cada año están en riesgo serio de padecer una infección por una bacteria multi-resistente. De nuevo solo en EE.UU. y Europa, los costes directos por el impacto en hospitales de este tipo de infecciones superan los 40 mil millones de euros, mientras que los costes asociados a la pérdida de productividad se cifran en 70 mil millones de euros por año.

El informe de expertos publicado por Wellcome Trust y el gobierno inglés otorga peso a los proyectos en desarrollo para combatir a la lista de patógenos más problemáticos. Aunque las empresas farmacéuticas abogan por soluciones terapéuticas sobre las preventivas, la realidad es que la prevención es la única oportunidad de tener soluciones a corto plazo para solventar este problema. De esta manera, las vacunas y anticuerpos utilizados como prevención o tratamiento adyuvante tienen: 3.5 veces más posibilidades de estar en el mercado antes de 2025 que los tratamientos basados en péptidos antimicrobianos, 4.3 veces más que los inmunoestimulantes, 7 veces más que el uso de lisinas derivadas de virus bacteriófagos y 21 veces más que el uso directo de bacteriófagos, citando a todo el conjunto de estrategias consideradas en la actualidad.

Hasta la fecha, solo hay 2 vacunas en el mercado contra alguno de los patógenos más importantes, el neumococo Streptococcus pneumoniae. La vacuna de Pfizer Prevnar 13, que llegó al mercado en 2009 y que vendió 6200 millones de dólares solo en EE.UU. en 2015. Y la vacuna de Merck Pneumovax, introducida en 2014 y con ventas de 540 millones de dólares solo en EE.UU. en 2015. Las siguientes vacunas que llegarán al mercado con toda probabilidad dado el avance de sus desarrollos clínicos irán dirigidas a la población en riesgo de padecer infecciones por la bacteria Clostridium difficile (vacunas de Sanofi Pasteur y de Valneva, ambas multinacionales francesas, que se disputarán un mercado que cifran en 1000 millones de dólares solo en EE.UU. y Europa) y Staphylococcus aureus (4 vacunas en desarrollo con Pfizer a la cabeza con uno en Fase II).

No hay vacunas en desarrollo clínico contra los principales patógenos relacionados con infecciones nosocomiales, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa o Klebsiella pneumoniae, lo que convierte a la situación en preocupante, dada la ausencia de alternativas basadas en tratamientos con un grado de desarrollo aceptable. En una segunda ola de propuestas que incluyen este tipo de patógenos aparecen algunas empresas que proponen nuevas plataformas para poder hacer realidad vacunas contra la población en riesgo y disminuir la creciente incidencia de infecciones. Destacan dos propuestas.

Por un lado la plataforma MAPS de la empresa Affinivax (Massachusetts, EE.UU.; http://affinivax.com), capaz de desarrollar vacunas basadas en antígenos combinados de proteínas y azúcares de la superficie de las bacterias. El buque insignia de la plataforma es un candidato a vacuna contra la bacteria Streptococcus pneumoniae, que si llega al mercado competirá con las vacunas de Pfizer y Merck comentadas anteriormente. En paralelo, la compañía ha anunciado el uso de la plataforma para el desarrollo de vacunas contra infecciones nosocomiales. Esto le ha supuesto la inversión de un consorcio que incluye la organización Clearpath y la multinacional japonesa Astellas Pharma, que han asegurado fondos para que estas vacunas lleguen a las fases clínicas (http://affinivax.com/press-release-october- 26-2015/).

Y por otro lado, la plataforma SAB de la empresa que nos ocupa, Vaxdyn (Sevilla, España; http://www.vaxdyn.com), capaz de desarrollar vacunas multiantigénicas con los antígenos presentados en su conformación natural gracias a la eliminación completa del componente lipopolisacárido de Acinetobacter baumannii. El buque insignia de la plataforma es el candidato VXD001 contra Acinetobacter baumannii, desarrollado junto a un tratamiento adyuvante basado en anticuerpos (VXD003) y al que siguen candidatos a vacuna contra Pseudomonas aeruginosa (VXD002) y Klebsiella pneumoniae.

 

VXD-001: el candidato a vacuna contra Acinetobacter baumannii multirresistente mejor posicionado en la actualidad.

La vacuna VXD-001 se basa en células completas inactivadas de Acinetobacter baumannii a las que se ha eliminado genéticamente y de manera total la endotoxina de la membrana externa (lipopolisacárido o LPS). El producto está protegido por la patente internacional WO/2015/169809 con fecha de prioridad 5 de mayo de 2014 y fases nacionales en EE.UU., Europa, México, China y Japón.

Los científicos de Vaxdyn han conseguido, por tercera vez en la historia de la microbiología clínica, la eliminación completa de la endotoxina de la membrana externa de la bacteria, conservando ésta la viabilidad que hace posible el proceso de fabricación de la vacuna. Este hito ha dado lugar a dos importantes características del candidato VXD-001:

1. Gracias a la eliminación de la endotoxina se pueden usar células completas inactivadas para vacunar a la población. Esta estrategia, en la que se basan la mayoría de las vacunas exitosas contra infecciones provocadas por virus, no se podía usar con bacterias Gram negativas debido a la alta toxicidad de la endotoxina de la membrana externa. VXD-001 sí permite usar esta estrategia, mediante la cual el individuo vacunado desarrolla inmunidad contra diversos antígenos altamente conservados de la bacteria.

2. Dado que la endotoxina es el componente inmunogénico más variable, que permite a las diferentes cepas escapar de la inmunidad creada contra una de ellas, su eliminación hace que VXD-001 produzca en el individuo vacunado una inmunidad protectora universal, dirigida contra cepas de todos los clones internacionales de Acinetobacter baumannii, incluyendo aislados clínicos resistentes a antibióticos procedentes de distintas regiones del mundo.

 

Plataforma única para el desarrollo de vacunas contra otras bacterias de incidencia global.

El producto VXD-001 desarrollado por Vaxdyn y protegido por patente ha abierto una excelente oportunidad de continuar con el desarrollo de vacunas únicas contra otras bacterias drogorresistentes.

Algunos de los candidatos a vacunas que no han tenido éxito anteriormente se basaron en proteínas de superficie de bacterias de incidencia global y con gran mercado como Pseudomonas aeruginosa o Klebsiella pneumoniae. Estas vacunas recombinantes consistentes en la fusión de secuencias de proteínas de superficie mostraron resultados de protección intermedios en los modelos animales y en los ensayos clínicos en humanos. La ausencia de una mayor eficacia se debe probablemente al ensamblaje inadecuado de estas proteínas cuando no se encuentran ancladas a la superficie de la bacteria.

El producto VXD-001, consistente en una célula de Acinetobacter carente de endotoxina y por tanto segura para su uso como vacuna, está sirviendo de plataforma universal para generar vacunas en las que las proteínas de superficie de otras bacterias sustituyan a sus homólogas de Acinetobacter y por tanto se presenten correctamente ensambladas, creando vacunas mejoradas contra Pseudomonas o Klebsiella que serían muy bien aceptadas por la industria farmacéutica.

Marketing & sales

Vaxdyn se fundó en 2011 como una spin-off del Hospital Universitario Virgen del Rocío de Sevilla, una de las referencias internacionales en la investigación clínica contra infecciones hospitalarias, y de su centro de investigación asociado Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBiS).

En la actualidad el capital de Vaxdyn es 100% privado. Los socios (fundadores) son el Dr. Michael J. McConnell (EE.UU.), la Dra. Pilar Pérez (española) y el Dr. Jerónimo Pachón (español). La estructura de la compañía está optimizada para la creación de un dossier farmacéutico de los productos que permita transferirlos mediante licencia a un laboratorio farmacéutico internacional. Para ello la compañía incorpora expertos en desarrollo de negocio en biomedicina, expertos en regulatoria de fármacos y directores de proyecto. La investigación se realiza en las instalaciones de las instituciones matrices de Vaxdyn, el Instituto de Biomedicina de Sevilla y el Hospital Universitario Virgen del Rocío.

 

Vaxdyn plantea una ampliación de capital en dos rondas de 3 y 7 millones de euros para llevar VXD-001 a una posición cerca del registro y licenciarlo con alto valor, además de avanzar los candidatos VXD002 y VXD003.

Tras completar con VXD-001 las fases de selección del candidato, prueba de concepto, caracterización del banco celular maestro e investigación preclínica no regulada, Vaxdyn busca una primera ampliación de capital para completar las fases de investigación preclínica regulatoria, obtención de lotes bajo normas de correcta fabricación (GMP) y Fase de investigación Clínica I en voluntarios sanos. Al ser una vacuna, la Fase I no solo aportará los datos de seguridad sino que servirá de primera prueba de concepto de inmunogenicidad. En una segunda ronda, el producto multiplicaría su valor al superar la siguiente prueba de concepto en humanos sujetos a condiciones de infección (Fase II).

Varios laboratorios farmacéuticos internacionales han confirmado el interés de incorporar VXD-001 a sus carteras de productos en desarrollo si confirma la eficacia apuntada hasta ahora. En el modelo de negocio actual, el retorno de la inversión llegaría mediante la licencia de VXD-001 a un laboratorio farmacéutico que completaría el desarrollo y procedería al registro comercial del producto en los mercados objetivo.

Vaxdyn espera cerrar la primera parte de la ampliación en 2017, para poder completar la fase clínica I de VXD001 en 2018 y avanzar el resto de candidatos hasta la entrada en fase clínica. En el consorcio para la inversión ya hay compromisos de fondos y se pretende involucrar al brazo capital-riesgo de una de las farmacéuticas multinacionales que han mostrado interés de incorporar a los productos de Vaxdyn en la cartera.

Para el periodo de inversión, Vaxdyn asegura ayudas públicas por un valor de 4 millones de euros, con el 60% en forma de subvención directa. Vaxdyn ha asegurado la viabilidad de la fabricación de VXD001 y las vacunas basadas en la plataforma SAP mediante la colaboración con una empresa multinacional para la fabricación de este tipo de candidatos. Para la formulación galénica, Vaxdyn ha establecido una colaboración con la compañía farmacéutica española Laboratorios Reig-Jofré.

La inmunización de la población en riesgo, de manera global, y la extensión de la inmunización a otros grupos en regiones especialmente castigadas por la presencia de patógenos resistentes a antibióticos convertirán una situación dramática en una situación que con la llegada de otros tratamientos alternativos permitirá mantener y extender la calidad sanitaria actual en materia de infecciones. Para ello, Vaxdyn se posiciona con una de las propuestas de mayor futuro.